2025-05-06 09:23来源:本站
根据爱荷华大学卫生保健研究人员的一项新研究,一种常见的心脏病药物可能会减缓亨廷顿氏病(HD)的进展。
使用来自超过21,000名HD患者的大型观察性数据库的临床信息,UI团队发现使用-受体阻滞剂药物-通常用于治疗心脏和血压问题-与症状前阶段患者的HD症状显著延迟发作以及症状恶化速度较慢有关。研究结果发表在12月2日的《美国医学会神经病学杂志》上。
该研究的主要作者、伊利诺伊大学精神病学助理教授乔丹·舒尔茨(Jordan Schultz)说:“鉴于目前还没有治疗HD的药物,便宜且已知安全的-受体阻滞剂可能对疾病不同阶段的患者有益,这是非常令人兴奋的。”“虽然这些只是早期的结果,但它们提供了希望,可能会有新的靶点,比如自主神经系统,来改变HD的病程。”
抑制“战斗或逃跑”可能有助于治疗HD
-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素的作用而起作用,去甲肾上腺素是一种神经递质和激素,与“战斗或逃跑”反应有关。舒尔茨和他的同事们专注于这些药物,因为他们之前的研究表明,与健康人相比,HD患者似乎有更强的“战斗或逃跑”反射,即使他们在休息时也是如此。
舒尔茨解释说:“HD患者的交感神经系统更活跃,这是驱动战斗或逃跑反应的因素,理论上他们的去甲肾上腺素更多。”“我们假设这种细微的变化可能会导致HD患者的神经退行性变,而且由于-受体阻滞剂抑制去甲肾上腺素的作用,我们想知道它们是否可能对HD患者有治疗作用。”
为了调查β受体阻滞剂使用的潜在影响,UI研究人员使用了来自世界上最大的亨廷顿病家族观察性研究的数据,该研究被称为罗登氏舞蹈症。该数据库追踪了超过21,000名HD诊断或有HD风险的患者,收集了有关运动、功能和认知症状以及药物使用的年度临床信息。
UI研究人员确定了两组不同的HD患者;患有导致HD的基因突变但尚未开始出现明显临床症状的患者(preHD组),以及已经接受HD临床诊断的患者,称为运动表现患者(mmHD组)。在每一组中,他们确定了服用受体阻滞剂至少一年的患者。
接下来,研究小组将174名preHD和149名mmHD β受体阻滞剂使用者与相同数量的非β受体阻滞剂使用者进行匹配。
研究小组的分析表明,与非β受体阻滞剂使用者相比,β受体阻滞剂使用者患HD的年临床诊断风险显著降低,这表明β受体阻滞剂的使用与HD发病晚有关。
在mmHD组中,研究人员发现,与未使用受体阻滞剂的患者相比,服用受体阻滞剂的患者在运动、认知和功能症状的逐渐恶化方面有显著减缓。
HD的潜在新疗法
减缓或预防HD症状的发生是改变疾病进程的主要目标。通过显示-受体阻滞剂与疾病症状前和症状期的疾病进展减缓相关,这些新的结果表明-受体阻滞剂可能对疾病不同阶段的患者有益。
“值得注意的是,这项研究报告了在HD患者中使用-受体阻滞剂与延迟发病和减缓疾病进展之间的联系,但数据并没有证明因果关系,”舒尔茨警告说,他也是爱荷华神经科学研究所的成员。“然而,这些结果提供了早期证据,表明自主神经系统可能是HD疾病改造的治疗靶点。”
除了更多的研究来了解在HD中看到的自主神经功能障碍如何可能成为疾病改变的目标之外,UI团队还希望进行β受体阻滞剂作为HD潜在疾病改变剂的临床试验。
除了Schultz, UI研究团队还包括Amy Ogilvie博士,lindsay Harshman医学博士和Peg Nopoulos医学博士。
这项研究的部分资金来自美国国立卫生研究院(NIH)——国家神经系统疾病和中风研究所、国家糖尿病、消化系统和肾脏疾病研究所——以及迈克尔·j·福克斯帕金森病研究基金会。