像其他神经退行性疾病一样，阿尔茨海默病的研究具有挑战性。它非常复杂，需要很长一段时间才能发展，因人而异。至关重要的是，科学家还缺乏监测人类大脑疾病进展的非侵入性技术。相反，他们通常依赖于模拟疾病的模型，使他们能够追踪阿尔茨海默氏症的发展和影响大脑的方式。

　　“为了让模型发挥作用，它们必须密切反映阿尔茨海默病在现实生活中的发展方式。我们的新模型复制了这一过程的许多关键方面，”VAI副教授、一项描述该模型的研究的共同通讯作者Laurent Roybon博士说。“这项工作的一个优势是我们使用了阿尔茨海默氏症患者的细胞系，这有助于我们更好地反映我们模型中的实际疾病过程。”

　　这项研究发表在《神经病理学通讯学报》上。隆德大学的Yuriy Pomeshchik博士是本文的共同通讯作者。Roybon在2022年加入VAI之前是隆德大学的副教授。

　　新模型利用诱导多能干细胞(iPSCs)，将成年细胞重新编程为早期的“空白”状态。从那里，科学家们可以诱导这些细胞变成其他类型的细胞，比如神经元。这项强大的技术使科学家们能够研究人类脑细胞，这些脑细胞与他们的祖先具有相同的遗传背景。

　　然而，在大脑微环境之外研究这些细胞带来了另一个挑战。脑细胞受益于一个严格调节的生态系统，促进细胞健康和功能。为了解决这个问题，研究小组使用从阿尔茨海默病患者身上提取的iPSCs来产生脑细胞。

　　然后将这些细胞移植到免疫缺陷野生型小鼠的大脑中，并监测阿尔茨海默氏症标志性病理的发展:蛋白质斑块和缠结、炎症、线粒体功能障碍以及病理在整个大脑中移动的能力。

　　研究人员发现，该模型成功地复制了脑通路的关键变化，这些变化后来可能导致淀粉样斑块的形成，以及邻近细胞中与疾病相关的变化，这是疾病病理可能在细胞间传播的迹象。蛋白质组学分析还揭示了从疾病早期到晚期的变化。

　　这个新模型解决了阿尔茨海默病研究中的一个核心问题:尽管细胞和小鼠模型长期以来一直有助于研究这种疾病，但将两者结合起来更准确地反映了它在人类中的发展和进展。这种模型被称为嵌合模型，它结合了两种模型系统的优点。

　　Roybon说，接下来的步骤是监测细胞病理在更长的时间框架内是如何发展的，并研究导致阿尔茨海默氏症的各种基因突变对病理的影响。此外，该团队计划解决他们的新模型的局限性，例如产生更具体地反映大脑特定区域细胞群的iPSCs。

　　更多信息:Yuriy Pomeshchik等人，基于ipsc的患者模型和人类死后海马组织的蛋白质组学分析揭示了阿尔茨海默病发病机制的早期细胞功能障碍和进展，Acta neuropathcommunications(2023)。引文:利用干细胞的新模型为阿尔茨海默病的发展提供了窗口(2023年，10月18日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-10-leverages-stem-cells-window-alzheimer.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。