当遗传学家詹姆斯·李(James Lee)和他的同事在6月份发表了一篇论文，将一种基因与炎症性肠病(IBD)联系起来时，他并不指望公众会注意到这一点。事情没有按计划进行。

　　“我被淹没了，”他说。

　　到最后，李在世界各地接受了超过25个电台和印刷媒体的采访，并收到了数百封来自IBD患者的电子邮件。“这证明了炎症性肠病是多么普遍，”在伦敦弗朗西斯克里克研究所工作的李说。“这也证明了人们是多么渴望更好的治疗。”

　　李的论文发表在《自然》杂志上，是最近几篇报告中的一篇，为IBD患者提供了希望，他们有一天可以根据自己的疾病有更好的治疗选择。Lee和他的同事们发现，在免疫系统中很重要的一种基因活性的变化可能会导致某些疾病。另一项研究发现，一些IBD患者产生的抗体使一种关键的抗炎蛋白失效，第三项研究追踪了肠道细菌群体如何适应炎症环境。

　　纽约市威尔康奈尔医学的免疫学家David Artis说，这些论文从不同的角度研究了IBD，但它们共同提供了一种方法，让医生有一天能够更好地为IBD患者匹配合适的治疗方法。他说:“并不是每一个走进来的炎症性肠病患者都是一样的。“如果我们能在某种程度上描绘出这种差异，我认为我们将能够更好地治疗这些人。”

　　IBD是一种引起消化道慢性炎症的痛苦疾病。两种最常见的IBD是溃疡性结肠炎和克罗恩病。两者都会引起腹泻、贫血和腹部绞痛。

　　像许多自身免疫性疾病一样，IBD的病因不明且复杂，遗传和环境都有影响。显而易见的是，这种疾病的发病率在世界许多地区正在上升。

　　在过去的十年里，研究人员已经收集了一长串与IBD有关的基因变异。但是Lee和他的同事们决定研究基因组中很少有遗传学家费心去研究的区域:Lee说，这是一个“基因沙漠”，之所以这样命名是因为它没有任何可识别的基因。“我们不知道我们会发现什么，”他说。“我们最终找到了炎症反应的主要调节器。”

　　这个主调节器是一段DNA，它控制着一个叫做ETS2的基因的活性，这个基因位于远离基因沙漠的地方。研究小组发现，高水平的ETS2活性可以增强免疫细胞巨噬细胞促进炎症的能力。

　　这一发现还表明，一类被称为MEK抑制剂的抗癌药物可能会阻止ETS2的激活。研究小组发现，在实验室培养的细胞中，这些药物可以阻断ETS2蛋白的作用，包括促进炎症分子的释放。但是如果长期使用，MEK抑制剂会对其他细胞产生毒性，Lee说，因此该团队正在开发一种方法，在对IBD患者进行测试之前，只将这些抑制剂传递给巨噬细胞。

　　另一项研究发现，在不久的将来，一组IBD患者可能会有新的治疗选择。英国泰恩河畔纽卡斯尔大学的儿科免疫学家Sophie Hambleton和她的同事分析了两名患有IBD的儿童的样本。科学家们发现，孩子们产生的抗体可以阻断一种叫做IL-10的蛋白质的活性。这种蛋白质对肠道有消炎作用。

　　但研究人员在7月份的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上报道称，儿童体内的抗体意味着IL-10无法抑制肠道内的炎症，从而导致IBD。一旦确定了IL-10与他们的疾病之间的联系，其中一个孩子就接受了消除抗体的治疗，缓解了他们的症状。

　　Hambleton说，目前还不清楚有多少IBD患者会产生针对自身IL-10的抗体。但是，当研究小组观察患有IBD的成年人样本时，他们发现“明显的少数人”也会产生抗体。她说:“我们非常有信心，这将成为更多患者的促进机制。”

　　除了遗传和免疫细胞外，微生物被认为在IBD中起作用。在第三项研究中，马萨诸塞州波士顿市哈佛医学院研究人类微生物组的克里斯托弗·斯米利(Christopher Smillie)和他的同事研究了慢性炎症如何影响消化道中微生物的进化。

　　他们在患有和不患有IBD的人的粪便样本中发现了14万种细菌菌株。这些菌株中有数百种与IBD有关，其中许多似乎已经适应了在炎症组织中生活。其中，有几种可以用来预测疾病的严重程度:例如，随着一种与炎症相关的蛋白质水平上升，一些卵ella lenta菌株的丰度下降。研究结果发表在7月份的《细胞宿主与微生物》杂志上。

　　最终，Smillie希望这些微生物的特征将导致监测疾病进展的方法，并根据他们对潜在治疗的反应可能性将IBD患者分类。

　　这些研究中的每一项都有助于实现这一目标，但工作仍处于初步阶段，安阿伯市密歇根大学医学院的免疫学家加布里埃尔Nu?ez说。例如，他指出，微生物研究并没有表明这些微生物中的任何一种会导致疾病。目前尚不清楚有多少IBD患者改变了ETS2活性或产生了针对IL-10的自身抗体。“也许这些都是罕见的病人，世界上只有少数人会受益，”他说。

　　然而，他补充说，如果只有少数人因为这些结果而感到宽慰，那将是一种进步。“即使你只治愈了一个病人，对那个病人和他的家人来说也很重要。”

　　本文经许可转载，首次发表于2024年8月16日。